ABSTRACT
Introducción. La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) se ha convertido en la enfermedad hepática crónica más frecuente en los países occidentales, causando un aumento en los costos y en la ocupación hospitalaria. La caracterización integral previa al trasplante hepático en pacientes con MASLD es una gran interrogante, especialmente en nuestro medio. El objetivo del presente estudio fue realizar la caracterización clínico-epidemiológica de pacientes trasplantados por cirrosis hepática (CH) descompensada o carcinoma hepatocelular (CHC) asociado a MASLD. Metodología. Se desarrolló un estudio observacional retrospectivo, descriptivo, de corte transversal en el Servicio de Hepatología del Hospital Pablo Tobón Uribe en Medellín, Colombia. Se incluyeron pacientes mayores de 17 años, con diagnóstico de CH o de CHC asociado a MASLD que fueron trasplantados entre los años 2004 a 2017. Resultados. Se encontraron 84 pacientes que fueron trasplantados con esas características. La edad promedio de los pacientes fue de 59±10,5 con una mayor proporción significativa de hombres sobre mujeres, llegando casi al 70 %. Con relación a las comorbilidades, se encontró que el sobrepeso/obesidad, la hipertensión arterial y la diabetes mellitus tipo 2 fueron un hallazgo en el 44,1 %, 33,3 % y 33,3 %, respectivamente. Por otro lado, el 14,5 %, el 33,7 % y el 51,8 % presentaron un Child-Pugh A, B y C, respectivamente. La media del puntaje MELD fue de 18,9±6,26. Con respecto a las complicaciones de la cirrosis, el 77,4 % de los pacientes presentó ascitis, el 61,9 % encefalopatía hepática, el 36,9 % hemorragia del tracto digestivo superior y el 29,8 % peritonitis bacteriana espontánea. Conclusión. Los resultados expuestos mostraron nuestra experiencia en trasplante hepático en pacientes con CH y CHC asociado a MASLD. Se debe realizar una evaluación multidisciplinaria antes y después del trasplante en estos pacientes, haciendo especial énfasis en el manejo de la disfunción metabólica y sus componentes, entre los que se destacan la obesidad y la diabetes mellitus.
Introduction. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) has become the most frequent chronic liver disease in Western countries, causing increased costs and hospital occupancy. The comprehensive pre-transplant characterization in patients with MASLD is a major question, especially in our setting. The aim of the present study was to perform the clinical-epidemiological characterization of transplanted patients with decompensated liver cirrhosis (LC) or hepatocellular carcinoma (HCC) associated with MASLD. Methodology. A retrospective, descriptive, cross-sectional observational study was carried out in the Hepatology Department of the Pablo Tobón Uribe Hospital in Medellin, Colombia. Patients over 17 years of age, with a diagnosis of LC or HCC associated with MASLD who were transplanted between 2004 and 2017 were included. Results. We found 84 patients who were transplanted with these characteristics. The mean age of the patients was 59±10.5 with a significantly higher proportion of men over women, reaching almost 70%. Regarding comorbidities, overweight/obesity, arterial hypertension, and type 2 diabetes mellitus were found in 44.1%, 33.3%, and 33.3%, respectively. On the other hand, 14.5%, 33.7%, and 51.8% had Child-Pugh A, B, and C, respectively. The mean MELD score was 18.9±6.26. Regarding complications of cirrhosis, 77.4% of patients developed ascites, 61.9% hepatic encephalopathy, 36.9% upper gastrointestinal tract hemorrhage, and 29.8% spontaneous bacterial peritonitis. Conclusion. The above results showed our experience of liver transplantation in patients with LC and HCC associated with MASLD. A multidisciplinary evaluation should be performed before and after transplantation in these patients, with special emphasis on the management of metabolic dysfunction and its components, including obesity and diabetes mellitus.
Subject(s)
Non-alcoholic Fatty Liver DiseaseABSTRACT
ABSTRACT Background: This manuscript provides an overview of liver carcinogenesis in murine models of hepatocellular carcinoma (HCC) and cholangiocarcinoma (CCA). Objective: A review through MEDLINE and EMBASE was performed to assess articles until August 2022. Methods: Search was conducted of the entire electronic databases and the keywords used was HCC, CCA, carcinogenesis, animal models and liver. Articles exclusion was based on the lack of close relation to the subject. Carcinogenesis models of HCC include HCC induced by senescence in transgenic animals, HCC diet-induced, HCC induced by chemotoxicagents, xenograft, oncogenes, and HCC in transgenic animals inoculated with B and C virus. The models of CCA include the use of dimethylnitrosamine (DMN), diethylnitrosamine (DEN), thioacetamide (TAA), and carbon tetrachloride (CCl4). CCA murine models may also be induced by: CCA cells, genetic manipulation, Smad4, PTEN and p53 knockout, xenograft, and DEN-left median bile duct ligation. Results: In this review, we described different murine models of carcinogenesis that reproduce the key points for HCC and CCA genesis allowing a better understanding of its genetic, physiopathological, and environmental abnormalities. Conclusion: Each model has its advantages, disadvantages, similarities, and differences with the corresponding human disease and should be chosen according to the specificity of the study. Ultimately, those models can also be used for testing new anticancer therapeutic approaches.
RESUMO Contexto: Este manuscrito fornece uma visão geral da carcinogênese hepática em modelos murinos de carcinoma hepatocelular (CHC) e colangiocarcinoma (CCA). Objetivo: Realizar uma revisão de artigos científicos até agosto de 2022 utilizando as bases de dados MEDLINE e EMBASE. Métodos: A busca foi realizada em todas as bases de dados eletrônicas e as palavras-chave usadas foram CHC, CCA, carcinogenesis, modelos animais e fígado. A exclusão dos artigos baseou-se na falta de estreita relação com o assunto. Os modelos de carcinogênese do CHC incluíram: CHC induzido por senescência em animais transgênicos, CHC induzido por dieta, CHC induzido por agentes quimiotóxicos, xenoenxerto, oncogenes e CHC em animais transgênicos inoculados com vírus B e C. Os modelos de CCA incluíram: o uso de dimetilnitrosamina (DMN), dietilnitrosamina (DEN), tioacetamida (TAA) e tetracloreto de carbono (CCl4). Os modelos murinos de CCA induzidos por incluir: células de CCA, manipulação genética, animais nocaute para Smad4, PTEN e p53, xenoenxerto e ligadura do ducto biliar mediano esquerdo. Resultados: Nesta revisão, descrevemos diferentes modelos murinos de carcinogênese que reproduzem os pontos-chave para a gênese do CHC e do CCA, permitindo uma melhor compreensão de suas anormalidades genéticas, fisiopatológicas e ambientais. Conclusão: Cada modelo tem suas vantagens, desvantagens, semelhanças e diferenças com a doença humana correspondente e deve ser escolhido de acordo com a especificidade do estudo. Em última análise, esses modelos também podem ser utilizados para testar novas abordagens terapêuticas anticancerígenas.
ABSTRACT
Abstract Objective: To evaluate the degree of tumor necrosis after transarterial chemoembolization (TACE), used as a bridging therapy in patients awaiting liver transplantation, and its effect on survival. Materials and Methods: This was a retrospective cohort study involving 118 patients submitted to TACE prior to liver transplantation, after which the degree of tumor necrosis in the explant and post-transplant survival were evaluated. Results: Total necrosis of the neoplastic nodule in the explant was observed in 76 patients (64.4%). Of the patients with total necrosis in the explanted liver, 77.8% had presented a complete response on imaging examinations. Drug-eluting bead TACE (DEB-TACE), despite showing a lower rate of complications than conventional TACE, provided a lower degree of total necrosis, although there was no statistical difference between the two. By the end of the study period, 26 of the patients had died. Survival was longer among the patients with total necrosis than among those with partial or no necrosis (HR = 2.24 [95% CI: 0.91-5.53]; p = 0.078). Conclusion: In patients undergoing TACE as a bridging therapy, total tumor necrosis appears to be associated with improved patient survival.
Resumo Objetivo: Avaliar os resultados da necrose tumoral após quimioembolização transarterial (TACE) como terapia ponte e seu reflexo na sobrevida dos pacientes. Materiais e Métodos: Estudo de coorte retrospectivo, com 118 pacientes que realizaram TACE, em que foram avaliados o grau de necrose tumoral no explante e a sobrevida pós-transplante. Resultados: Necrose total do nódulo neoplásico no explante foi observada em 76 pacientes (64,4%). Observou-se que 77,8% dos pacientes com necrose total no explante hepático tinham apresentado resposta completa nos exames de imagem. A DEB-TACE, apesar de ter demonstrado menor taxa de intercorrências, proporcionou menor grau de necrose total em relação à TACE convencional, a despeito de não haver diferença estatística. Ao final do seguimento do estudo, o número de óbitos foi de 26. A sobrevida foi maior nos pacientes que tiveram necrose total quando comparada com grau de necrose parcial ou ausência de necrose [HR = 2,24 (IC 95%: 0,91-5,53); p = 0,078]. Conclusão: Necrose completa do tumor nos pacientes submetidos a TACE como terapia ponte parece estar associada com melhora da sobrevida.
ABSTRACT
ABSTRACT Background: Persistent hepatitis B virus (HBV) infection can lead to hepatocellular carcinoma (HCC) alone, that is, without the development of previous cirrhosis, which makes it of paramount importance to predict the risk patients with chronic hepatitis B have for developing HCC in the future. Thus, the mPAGE-B score was developed in order to predict very low risks of HCC, becoming an important score, since with low risk, patient surveillance can be spread out. Objective: The main objective of this study was to predict the risk of HCC according to the mPAGE-B score for patients with chronic hepatitis B, using antiviral therapy. Methods: A cross-sectional, descriptive, quantitative, and retrospective study was conducted. Patients with chronic hepatitis B from the Hepatology Outpatient Clinic of the Federal University of the Fronteira Sul/HCPF in Passo Fundo, Rio Grande do Sul, covering a period of 12 years, were analyzed. Results: Of the 67 patients submitted to data collection, the mean age at diagnosis was 51.4 (±12.1) years, with a predominance of males (76.1%-n.51). All patients were HBeAg negative at diagnosis and 11 (16.4%) had cirrhosis. Regarding the antiviral regimen, 70.1% used tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and 29.9% entecavir (ETV). According to m-PAGE-B stratification, 18 (25%) patients were classified as low-risk, 30 (41.7%) as intermediate-risk, and 19 (26.4%) as high-risk of developing HCC. The probability of developing HCC of these 67 patients in 3 years was 0.4% for low, 2.8% for moderate, and 9% for high risk. In 5 years, the probability was 0.5% for low, 4.4% for moderate, and 14% for high risk. Conclusion: This study demonstrates that the mPAGE-B score can be applied to decrease the number of consultations of patients with chronic hepatitis B in specialized outpatient clinics and, based on this population, patients aged ≤40 years may have one consultation per year instead of semi-annual.
RESUMO Contexto: A infecção persistente do vírus da hepatite B (HBV) pode levar ao carcinoma hepatocelular (CHC) de forma independente, ou seja, sem o desenvolvimento de cirrose anteriormente, o que torna de suma importância predizer o risco que os pacientes com hepatite B crônica têm para desenvolver CHC no futuro. Assim, o escore mPAGE-B surgiu com o intuito de prever riscos baixos de CHC, tornando-se um escore de extrema relevância, uma vez que diante de risco baixo, pode-se espaçar a vigilância do paciente. Objetivo: O principal objetivo deste trabalho é predizer o risco de CHC, conforme o escore mPAGE-B, para os pacientes com hepatite B crônica em uso de terapia antiviral. Métodos: Foi realizado um estudo transversal, descritivo, quantitativo e retrospectivo. Foram analisados pacientes com hepatite B crônica do ambulatório de hepatologia, da Universidade Federal da Fronteira Sul/HCPF, em Passo Fundo, no Rio Grande do Sul, abrangendo um período de 12 anos. Resultados: Dos 67 pacientes submetidos à coleta de dados, a média de idade no diagnóstico foi 51,4 (±12,1) anos, com uma predominância do sexo masculino (76,1%-n.51). Todos os pacientes eram HBeAg negativos no diagnóstico e 11 (16,4%) tinham cirrose. Conforme a estratificação do mPAGE-B, 18 pacientes (25%) foram classificados como de baixo risco, 30 (41,7%) como risco intermediário, e 19 (26,4%) como alto risco de desenvolver CHC. A probabilidade de desenvolver CHC desses 67 pacientes em 3 anos é de 0,4% para risco leve, 2,8% para moderado e 9% para alto. Em 5 anos, a probabilidade é de 0,5% para risco leve, 4,4% para moderado e 14% para alto. Conclusão: Este estudo demonstra que o mPAGE-B pode ser um escore aplicado para diminuir o número de consultas de pacientes com hepatite B crônica em ambulatórios especializados e, baseado nessa população, talvez os pacientes com idade ≤40 anos possam ter uma consulta por ano ao invés de ser semestralmente.
ABSTRACT
RESUMEN La hemorragia hepática espontánea (HHE) es una afección rara que resulta de una lesión en el parénquima hepático producida sin una causa externa. Presentamos el caso de una mujer de 74 años que, durante una internación por reagudización de su enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), desarrolla episodio de hemorragia hepática espontánea que evoluciona a shock hemorrágico. Se realiza cirugía con resección atípica de carcinoma hepatocelular (HCC) con hemorragia activa en segmento III hepático. La paciente responde al tratamiento inicial, pero a los 16 días posoperatorios fallece en Unidad de Terapia Intensiva (UTI) debido a una afección respiratoria.
ABSTRACT Spontaneous hepatic hemorrhage (SHH) is a rare condition resulting from a breach in the hepatic parenchyma that occurs without an external cause. We report the case of a 74-year-old woman who, while being hospitalized due to exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD), presented an episode of SHH with hemorrhagic shock. She underwent atypical resection of a hepatocellular carcinoma (HCC) with active bleeding in liver segment III. The patient had a favorable response to the initial treatment but died in the intensive care unit (ICU) on postoperative day 16 due to a respiratory tract complication.
ABSTRACT
RESUMEN La captación de 18 FDG en PET-TC por un adenoma hepatocelular (HCA) es poco frecuente. Esta situación genera dudas en cuanto a los diagnósticos diferenciales y tratamiento. El objetivo de este artículo fue realizar una mini revisión de los últimos 37 años de HCA con avidez por el 18FDG y presentar un nuevo caso. Sobre la base de un estudio realizado por otros autores entre 1984 y 2014, se amplía la búsqueda utilizando las mismas palabras clave hasta el año 2021. Se analizan los datos relevantes. Entre 1984 y 2021 detectamos 38 casos en 37 años. Fue más frecuente en mujeres en edad reproductiva. Los subtipos H-HCA e I-HCA fueron los más frecuentes. El tratamiento quirúrgico fue el más empleado. La diferenciación celular y los trastornos metabólicos de la glucosa y de los lípidos favorecerían la captación de 18FDG. La resección hepática ofrecería mayores garantías permitiendo el estudio completo de la lesión.
ABSTRACT Hepatocellular adenoma (HCA) uptake of 18FDG uptake on PET-CT is rare. This situation poses doubts about the differential diagnoses and treatment. The aim of this article is to perform a mini review of 18FDG avid HCA over the past 37 years and to describe a new case presentation. Based on a study conducted by other authors between 1984 and 2014, we extended the search until 2021 using the same keywords. The relevant data were analyzed. Between 1984 and 2021 we detected 38 cases in 37 years. HCAs were more common in women of childbearing age. The most common types were H-HCA an I-HCA. Surgical resection was the treatment most used. Cell differentiation and glucose and lipid metabolic diseases would favor 18FDG uptake. Liver resection provides better outcomes, allowing for a complete examination of the lesion.
ABSTRACT
ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause of cancer-related mortality worldwide. The Brazilian Society of Hepatology (SBH) published in 2020 the updated recommendations for the diagnosis and treatment of HCC. Since then, new data have emerged in the literature, including new drugs approved for the systemic treatment of HCC that were not available at the time. The SBH board conducted an online single-topic meeting to discuss and review the recommendations on the systemic treatment of HCC. The invited experts were asked to conduct a systematic review of the literature on each topic related to systemic treatment and to present the summary data and recommendations during the meeting. All panelists gathered together for discussion of the topics and elaboration of the updated recommendations. The present document is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of SBH and its aim is to assist healthcare professionals, policy-makers, and planners in Brazil and Latin America with systemic treatment decision-making of patients with HCC.
RESUMO O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de mortalidade relacionada a câncer no Brasil e no mundo. A Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) publicou em 2020 a atualização das recomendações da SBH para o diagnóstico e tratamento do CHC. Desde então, novas evidências científicas sobre o tratamento sistêmico do CHC foram relatadas na literatura médica, incluindo novos medicamentos aprovados que não estavam disponíveis na época do último consenso, levando a diretoria da SBH a promover uma reunião monotemática on-line para discutir e rever as recomendações sobre o tratamento sistêmico do CHC. Um grupo de experts foi convidado para realizar uma revisão sistemática da literatura e apresentar uma atualização, baseada em evidências científicas, sobre cada tópico relacionado ao tratamento sistêmico e a apresentar os dados e recomendações resumidas durante a reunião. Todos os painelistas se reuniram para discutir os tópicos e elaborar as recomendações atualizadas. O presente documento é a versão final do manuscrito revisado, contendo as recomendações da SBH, e seu objetivo é auxiliar os profissionais de saúde, formuladores de políticas e planejadores no Brasil e na América Latina na tomada de decisões sobre o tratamento sistêmico de pacientes com CHC.
ABSTRACT
A quimioprevenção do câncer refere-se ao uso de compostos naturais ou sintéticos para prevenir o desenvolvimento das neoplasias antes do estabelecimento da malignidade. O ácido butirico (AB) atua como um potente quimiopreventivo na hepatocarcinogênese, reduzindo o número e o tamanho de lesões pré neoplásicas persistentes (pLPN), induzindo a apoptose e modulando mecanismos epigenéticos. Já o ácido caprílico (AC), além da sua atuação como potencializador de absorção, vem sendo investigado na área da prevenção do câncer. Neste cenário, o objetivo do trabalho visa avaliar a atividade quimiopreventiva de lipídios estruturados (EST) obtidos por interesterificação enzimática da tributirina com a tricaprilina, na fase de promoção da hepatocarcinogênese experimental. Após o processo de interesterificação, o produto final apresentou novos triacilgliceróis com composição de duas moléculas de ácido butírico para uma de ácido caprilíco. Ratos machos isogênicos da linhagem Fischer 344 foram submetidos ao modelo do hepatócito resistente, sendo distribuídos em dois grupos e tratados diariamente por via intragástrica com lipídios estruturados (EST) ou com o seu controle isocalórico, a maltodextrina (MD), durante a fase de promoção. Como esperado, não houve diferença estatística (p>0,05) em relação ao peso inicial e final dos animais dos grupos MD e EST, o que indica ausência de toxicidade dos compostos administrados. Na análise macroscópica do fígado, foi observada uma redução de 33,3% no grupo EST em relação ao número médio de nódulos macroscópicos em comparação ao grupo MD, porém essa redução não atingiu diferença estatística (p>0,05). Para a avaliação das lesões pré neoplásicas (LPN) foi utilizada a marcação imunoistoquímica para glutationa-S-transferase (GST-P). O grupo EST apresentou uma redução no número de lesões em remodelação e total GSTP-P+, quando comparado com o grupo MD (p<0,05). Quando avaliada a % de corpúsculos apoptóticos e índice de proliferação celular, não houve diferença estatística entre os grupos (p>0,05). Animais tratados com lipídios estruturados apresentaram maiores (p<0,05) concentrações de AC e AB por grama de tecido hepático em relação ao tratamento com maltodextrina. Em relação aos danos no DNA, o grupo EST resultou em cometas de comprimentos menores (p<0,05), menores níveis de γ-H2AX (p<0,05) e maiores concentrações de p53 nuclear, quando comparados aos animais que receberam maltodextrina, sugerindo uma proteção contra danos no DNA no grupo tratado com EST. Os resultados mostraram que o tratamento com EST resultou em ações efetivas na fase de promoção da hepatocarcinogênese experimental
Cancer chemoprevention refers to the use of natural or synthetic compounds to prevent the development of neoplasms before the establishment of malignancy. Butyric acid (AB) acts as a potent chemopreventive in hepatocarcinogenesis, reducing the number and size of persistent preneoplastic lesions (pLPN), inducing apoptosis and modulating epigenetic mechanisms. Caprylic acid (CA), in addition to its role as an absorption enhancer, has been investigated in the area of cancer prevention. In this scenario, the objective of this work was to evaluate the chemopreventive activity of structured lipids (EST) obtained by enzymatic interesterification of tributyrin with tricaprylin, in the phase of promotion experimental hepatocarcinogenesis. After the interesterification process, the final product presented new triacylglycerols with a composition of two molecules of butyric acid to one of caprylic acid. Isogenic male Fischer 344 rats were submitted to the resistant hepatocyte model, divided into two groups and treated daily intragastrically with structured lipids (EST) or with its isocaloric control, maltodextrin (MD), during the promotion phase. As expected, there was no statistical difference (p>0.05) in relation to the initial and final weight of the animals in the MD and EST groups, which indicates the absence of toxicity of the administered compounds. In the macroscopic analysis of the liver, a reduction of 33.3% was observed in the EST group in relation to the mean number of macroscopic nodules compared to the MD group, but this reduction did not reach a statistical difference (p>0.05). For the evaluation of pre-neoplastic lesions (PNL) immunohistochemical staining for glutathione-Stransferase (GST-P) was used. The EST group showed a reduction in the number of remodeling lesions and total GSTP-P+, when compared to the MD group (p<0.05). Animals treated with structured lipids had higher (p<0.05) concentrations of AC and AB per gram of liver tissue compared to treatment with maltodextrin. Regarding DNA damage, the EST group resulted in comets of shorter lengths (p<0.05), lower levels of γ-H2AX (p<0.05) and high concentration of nuclear p53, when compared to animals that received maltodextrin, suggesting protection against DNA damage in the EST treated group. The results showed that EST treatment resulted in effective actions in the promotion phase of experimental hepatocarcinogenesis
Subject(s)
Animals , Male , Rats , Chemoprevention , Lipase/analysis , Neoplasms/pathology , Wounds and Injuries/complications , Biotechnology/classification , Carcinoma, Hepatocellular/pathology , AbsenteeismABSTRACT
Introducción. El acceso al trasplante hepático (TH) en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) se basa en la aplicación de criterios morfológicos rigurosos estipulados desde 1996, co-nocidos como criterios de Milán. Una de las estrategias descritas para expandir estos criterios se conoce como downstaging (reducción del estadiaje tumoral mediante terapias locorregionales). El objetivo de este estudio fue describir el comportamiento postrasplante de pacientes con CHC que ingresaron dentro de los parámetros de Milán, comparado con el de aquellos pacientes llevados a terapia de downstaging en un centro colombiano. Metodología. Se incluyeron pacientes adultos con cirrosis hepática (CH) y CHC que fueron llevados a TH en el Hospital Pablo Tobón Uribe, entre julio de 2012 a septiembre de 2021. Como desenlace principal se definió recurrencia y tiempo de recurrencia de la enfermedad tumoral, muerte por todas las causas y tiempo al fallecimiento. Se evaluaron las características sociodemográficas y clínicas de cada grupo. Se incluyeron scores pronósticos de recurrencia de la enfermedad tumoral. Resultados. Se trasplantaron 68 pacientes con CH y CHC, 50 (73,5 %) eran hombres y la edad promedio fue 59 años; 51 pacientes (75 %) cumplían con los criterios de Milán y 17 (25 %) fueron llevados a terapia de downstaging previo al TH. No hubo diferencias significativas en la supervivencia global y supervivencia libre de trasplante entre los dos grupos evaluados, p=0,479 y p=0,385, respectivamente. Tampoco hubo diferencia significativa en la recurrencia de la enfermedad tumoral entre ambos grupos (p=0,81). En total hubo 7 casos de recurrencia tumoral (10,2 %) y 11 casos de muerte (16,2 %). Conclusiones. No se encontraron diferencias significativas en recurrencia y mortalidad entre los pacientes que cumplían los criterios de Milán y los trasplantados luego de la terapia de downstaging, en un tiempo de se-guimiento de 53 meses hasta el último control posterior al trasplante hepático. Esta sería la primera evaluación prospectiva de un protocolo de downstaging para CHC en Colombia.
Introduction. Access to liver transplantation (LT) in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) is based on the application of rigorous morphological criteria stipulated since 1996, known as the Milan criteria. One of the strategies described to expand these criteria is known as downstaging (tu-mor staging reduction through locoregional therapies). The objective of this study was to describe the post-transplant performance of patients with HCC who were admitted within the Milan parameters, compared with those of patients taken to downstaging therapy, in a Colombian center. Methodolo-gy. Adult patients with cirrhosis and HCC that received LT between July 2012 and September 2021 at the Pablo Tobón Uribe Hospital were included. The main outcome was defined as recurrence and time to recurrence of the tumor disease, death from all causes, and time to death. The socio-demographic and clinical characteristics of each group were evaluated. Tumor disease recurrence prognostic scores were included. Results. Sixty-eight patients with cirrhosis and HCC received LT in the time frame, 50 (73.5%) were men and the mean age was 59 years. Fifty-one patients were trans-planted (75%) fulfilling Milan criteria, and 17 (25%) patients received downstaging therapies before LT. There were no significant differences in overall survival and transplant-free survival between the two groups, p=0.479 and p=0.385, respectively. There was also no significant difference in the recurrence of the tumor disease between both groups (p=0.81). In total there were 7 tumoral recurrences (10.2%) and 11 deaths (16.2%). Conclusions. There were no differences in recurrence and survival between patients transplanted fulfilling Milan criteria and those receiving downstaging therapies, following a mean time of 53 months after LT. This is the first prospective evaluation of the downstaging protocol in Colombia.
Subject(s)
Humans , Adult , Middle Aged , Aged , Survival , Liver Transplantation , Carcinoma, Hepatocellular , Survivorship , Therapeutics , Fibrosis , Liver CirrhosisABSTRACT
ABSTRACT Non-alcoholic fatty liver disease is growing in worldwide prevalence and thus, is expected to have a higher number of NAFLD-related hepatocellular carcinoma (HCC) in the following years. This review describes the risk factors associated with HCC in NAFLD-patients. The presence of liver cirrhosis is the preponderant one. Male gender, PNPLA3 variants, diabetes, and obesity also appear to predispose to the development of HCC, even in non-cirrhotic subjects. Thus far, intensive lifestyle modifications, including glycemic control, and obesity treatment, are effective therapies for NAFLD/ non-alcoholic steatohepatitis and, therefore, probably, also for HCC. Some drugs that aimed at decreasing inflammatory activity and fibrosis, as well as obesity, were studied. Other data have suggested the possibility of HCC chemoprevention. So far, however, there is no definitive evidence for the routine utilization of these drugs. We hope, in the future, to be able to profile patients at higher risk of NAFLD-HCC and outline strategies for early diagnosis and prevention.
RESUMO A doença metabólica e doença hepática gordurosa metabólica estão aumentando a prevalência mundial e, portanto, espera-se um número maior de carcinoma hepatocelular (CHC) relacionado à doença hepática gordurosa não alcóolica (DHGNA) nos próximos anos. Esta revisão descreve os fatores de risco associados ao CHC em pacientes com DHGNA. A presença de cirrose hepática é a preponderante. Sexo masculino, variantes do gene PNPLA3, diabetes e obesidade também parecem predispor ao desenvolvimento de CHC, mesmo em indivíduos não cirróticos. Até agora, modificações significativas no estilo de vida, incluindo controle glicêmico e tratamento da obesidade, são terapias eficazes para DHGNA/ Esteatohepatite não-alcoolica e, portanto, provavelmente, também para CHC. Alguns medicamentos que propunham-se diminuir a atividade inflamatória e fibrose, bem como a obesidade, foram estudados. Outros dados sugeriram a possibilidade de quimioprevenção do CHC. Até o momento, no entanto, não há evidências definitivas para o uso rotineiro desses medicamentos. Esperamos, no futuro, poder traçar o perfil de pacientes com maior risco de DHGNA-CHC e traçar estratégias para diagnóstico precoce e prevenção.
ABSTRACT
Resumen El carcinoma hepatocelular (HCC) es el tumor primario más frecuente del hígado, con 905 677 casos diagnosticados en 2020, en todo el mundo, y 830 180 muertes. Es responsable de la novena causa de muerte por cáncer en los hombres y la décima en mujeres en Argentina. A diferencia de otros tumo res de alta prevalencia, la evidencia científica acerca del HCC se limita principalmente a pequeñas cohortes y estudios retrospectivos. El objetivo de este estudio fue describir epidemiológicamente a aquellos pacientes con diagnóstico de HCC en el Hospital Italiano de Buenos Aires en un periodo de 12 años. La supervivencia global para nuestra cohorte fue de 58, 46 y 36% a 1, 3 y 5 años respectivamente. El promedio de supervivencia en pacientes con tratamiento paliativo fue de 5 meses, 23 para aquellos que recibieron tratamientos no curativos y 75 meses para los que recibieron tratamientos curativos. El porcentaje de pacientes libres de enfermedad a 1, 3 y 5 años fue de 89%, 76% y 61% respectivamente. Se realizó un estudio minucioso de la etiología, factores de riesgo, incidencia, mortalidad y tratamientos realizados. Su importancia yace en su tamaño muestral, calidad y cantidad de información disponible.
Abstract Hepatocellular carcinoma is the most common primary liver tumor, with 905 677 diagnosed cases and 830 180 deaths, in 2020 worldwide. In Argentina, it accounts for the 9th cause of death for cancer in men and the 10th in women. Unlike other highly-prevalent tumors, scientific evidence for most therapeutic options is limited mainly to small cohorts and retrospective studies. The aim of this study is to characterize and describe epidemiologically patients with diagnosis of hepatocellular carcinoma in the Italian Hospital of Buenos Aires during a 12-year period. Overall survival for our cohort was 58%, 46%, and 36% at 1, 3 and 5 years respectively. Average survival for patients receiving palliative treatment was 5 months, while for those who received either non-curative or curative treatment was 23 and 75 months respectively. Recurrence-free survival for those patients who under went a curative treatment was 89%, 76% y 61% at 1, 3 and 5 years. A thorough analysis of etiology, risk factors, incidence, mortality and treatment was made. The study's importance lies in its large sample size, quantity and quality of data, and will most certainly stimulate the development of local studies in hepatocellular carcinoma.
ABSTRACT
ABSTRACT Background: Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common type of liver cancer. Risk factors for HCC include hepatitis C (HCV) and B (HBV) virus infection, alcoholic cirrhosis and genetic alterations that can affect several cellular pathways. Objective: This study purposed to analyze the gene and serum protein expression of vascular endothelial growth factor (VEGF), angiogenesis, alpha fetoprotein, cystatin B (CSTB), β-catenin and glypican-3 (GPC3) in groups with HCC, cirrhosis or HCV and controls, and their relation with clinical staging in the HCC and cirrhosis groups, as well its sensitivity and specificity values. Methods: A total of 230 individuals were distributed in Group 1 (G1) - 80 patients with HCC; Group 2 (G2) - 76 patients with cirrhosis due to any etiology; Group 3 (G3) - 33 patients with HCV; Group 4 (G4 - controls) - 41 individuals without clinical or biochemical signs of any liver disease. Gene expression was analyzed by qRT-PCR and serum proteins were performed using the ELISA method. Results: Increased VEGF and angiogenesis, alpha fetoprotein expression could be observed in BCLC stage-D patients compared to stage-B patients, and stage-C patients showed higher expression of β-catenin, compared to stage-B patients (P<0.05). For VEGF and GPC3, discriminatory power was observed between HCC patients and controls (AUC =0.71; 0.82, respectively). CSTB showed discriminatory power in the comparison between patients with HCV and controls (AUC =0.74). Conclusion The present study confirms the sensitivity of serum CSTB in the diagnosis of hepatitis C, and gene expression of VEGF and serum GPC3, confer both sensitivity and specificity for the diagnosis of HCC.
RESUMO Contexto: Carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer de fígado. Os fatores de risco para CHC incluem infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) e B (VHB), cirrose alcoólica e alterações genéticas que podem afetar diversas vias celulares. Objetivo: Este estudo teve como objetivo analisar a expressão gênica e proteica sérica de VEGF, AFP, CSTB, β-catenina e GPC3 em grupos com CHC, cirrose ou VHC e controles, e sua relação com o estadiamento clínico nos grupos CHC e cirrose, bem como sua valores de sensibilidade e especificidade. Métodos: Duzentos e trinta indivíduos foram distribuídos no Grupo 1 (G1) - 80 pacientes com CHC; Grupo 2 (G2) - 76 pacientes com cirrose de qualquer etiologia; Grupo 3 (G3) - 33 pacientes com VHC; Grupo 4 (G4 - Controles) - 41 indivíduos sem sinais clínicos ou bioquímicos de qualquer doença hepática. A expressão gênica foi analisada por qRT-PCR e as proteínas séricas foram realizadas pelo método ELISA. Resultados: Aumento da expressão de VEGF e AFP pode ser observado em pacientes BCLC estágio D em comparação com pacientes estágio B, e pacientes estágio C apresentaram maior expressão de CTNNB1, em comparação com pacientes estágio B (P<0,05). Para VEGF e GPC3, foi observado poder discriminatório entre pacientes com CHC e controles (AUC = 0,71; 0,82, respectivamente). O CSTB mostrou poder discriminatório na comparação entre pacientes com VHC e controles (AUC =0,74). Conclusão: O presente estudo confirma a sensibilidade do CSTB sérico no diagnóstico da hepatite C, e a expressão gênica de VEGF e GPC3 sérica conferem sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de CHC.
ABSTRACT
RESUMEN La presencia de tejido hepático ectópico es una situación inusual que se corresponde con alteraciones en la embriogénesis hepática. Suelen encontrarse de manera incidental y cobran particular importancia por su mayor potencial carcinogénico. El tratamiento de este tipo de patología es habitualmente quirúrgico. Se presenta el caso de una paciente femenina de 27 años que manifestó dolor torácico dorsal; por presentar además una formación evidenciable en la tomografía computarizada se decidió conducta quirúrgica. Asimismo se realiza una revisión bibliográfica del tema.
ABSTRACT Ectopic liver tissue is a rare finding due to aberrant migration of hepatic cells during embryonic development that is mostly found incidentally and has particular relevance because of its significant carcinogenic potential. Surgical management is usually indicated. We report the case of a 27-year-old female patient with thoracic back pain and a mass in the computed tomography scan who underwent surgery. A bibliographic review is also presented.
ABSTRACT
ABSTRACT Background: Evaluate the role of liver stiffness measurement (LSM) by transient elastography (TE) as a risk factor for hepatocellular carcinoma (HCC) occurrence in a prospective cohort of Brazilian hepatitis C virus (HCV) patients with cirrhosis. Methods: A cohort of 99 consecutive HCV patients was included between 2011 and 2016 with baseline LSM ≥12 kilopascals (kPa). Baseline variables were evaluated and HCC occurrence was documented. Kaplan-Meier methods with a log-rank test and the use of cox univariate and multivariate analysis assessed the association between variables and clinical results. Results: The mean age was 57.8±10.6 years. In a follow-up over a mean of 3.3 years, 20 (20.2%) patients developed HCC. In univariate logistic regression analysis, variables associated with HCC occurrence were: lower platelet count (P=0.0446), higher serum alpha-fetoprotein (P=0.0041) and bilirubin (P=0.0008) values, higher Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score (P=0.0068) and higher LSM (P=0.0354). LSM evaluated by TE was independently associated with HCC development, and the best cut-off value for higher HCC risk was >21.1 kPa (HR: 5.548; 95%CI: 1.244-24.766; P=0.025). Conclusion: A high value of liver stiffness relates substantially to an increased risk for HCC occurrence in Brazilian patients with cirrhosis due to HCV.
RESUMO Contexto: O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tumor maligno hepático mais comum, e a cirrose é o principal fator de risco para o seu desenvolvimento. Objetivo: Avaliar o papel da medição da rigidez hepática por elastografia transitória (ET) como fator de risco para ocorrência de CHC em uma coorte prospectiva de pacientes brasileiros com cirrose por vírus da hepatite C (VHC). Métodos: Um total de 99 pacientes com VHC e medida de rigidez hepática ≥12 kilopascals (kPa) foram incluídos consecutivamente, entre 2011 e 2016. As variáveis do baseline foram avaliadas e a ocorrência de CHC foi documentada. Os testes de Kaplan-Meier e log-rank, além das análises uni e multivariadas de Cox avaliaram a associação entre as variáveis e os resultados clínicos. Resultados: A média de idade foi de 57,8±10,6 anos. Vinte (20,2%) pacientes desenvolveram CHC, num período médio de seguimento de 3,3 anos. Na análise de regressão logística univariada, as variáveis associadas à ocorrência de CHC foram: contagem de plaquetas mais baixa (P=0,0446), valores séricos mais elevados de alfa-fetoproteína (P=0,0041) e de bilirrubina (P=0,0008), maior pontuação do escore MELD (P=0,0068) e valores mais altos de rigidez hepática por ET (P=0,0354). A medição da rigidez hepática por ET foi independentemente associada ao desenvolvimento de CHC, e o melhor valor de corte para maior risco de CHC foi >21,1kPa (HR: 5,548; IC95%: 1,244-24,766; P=0,025). Conclusão: Um alto valor de rigidez hepática está relacionado substancialmente a um risco aumentado de ocorrência de CHC em pacientes brasileiros com cirrose por HCV.
ABSTRACT
ABSTRACT BACKGROUND: Patients listed for liver transplantation and hepatocellular carcinoma are considered priority on the waiting list, and this could overly favor them. AIM: This study aimed to evaluate the impact of this prioritization. METHODS: We analyzed the liver transplants performed in adults from 2011 to 2020 and divided into three groups: adjusted Model of End-Stage Liver Disease (MELD) score for hepatocellular carcinoma, other adjusted Model of End-Stage Liver Disease situations, and no adjusted Model of End-Stage Liver Disease. RESULTS: A total of 1,706 patients were included in the study, of which 70.2% were male. Alcoholism was the main etiology of cirrhosis (29.6%). Of the total, 305 patients were with hepatocellular carcinoma, 86 with other adjusted Model of End-Stage Liver Disease situations, and 1,315 with no adjusted Model of End-Stage Liver Disease. Patients with hepatocellular carcinoma were older (58.9 vs. 53.5 years). The predominant etiology of cirrhosis was viral hepatitis (60%). The findings showed that group with adjusted Model of End-Stage Liver Disease had lower physiological Model of End-Stage Liver Disease (10.9), higher adjusted Model of End-Stage Liver Disease (22.6), and longer waiting list time (131 vs. 110 days), as compared to the group with no adjusted Model of End-Stage Liver Disease. The total number of transplants and the proportion of patients transplanted for hepatocellular carcinoma increased from 2011 to 2020. There was a reduction in the proportion of patients with hepatocellular carcinoma and adjusted Model of End-Stage Liver Disease of 20 and there was an increase on waiting list time in this group. There was an increase in the proportion of those with adjusted Model of End-Stage Liver Disease of 24 and 29, but the waiting list time remained stable. CONCLUSION: Over the past decade, prioritization of hepatocellular carcinoma resulted in an increased proportion of transplanted patients in relation to those with no priority. It also increased waiting list time, requiring higher adjusted Model of End-Stage Liver Disease to transplant an organ.
RESUMO RACIONAL: Pacientes portadores de carcinoma hepatocelular com indicação de transplante hepático recebem prioridade na lista de espera e isso poderia favorecê-los demasiadamente. OBJETIVO: Avaliar o impacto dessa priorização. MÉTODOS: Foram analisados os transplantes hepáticos realizados de 2011 até 2020 no estado do Paraná, divididos em três grupos: portadores de carcinoma hepatocelular no modelo para doença hepática terminal (MELD) ajustado, outras situações no modelo para doença hepática terminal ajustado e sem o modelo para doença hepática terminal ajustado. RESULTADOS: Foram incluídos 1.706 pacientes, 70,2% do gênero masculino, a maioria portadores de cirrose alcoólica (29,6%): 305 com hepatocarcinoma, 86 com outras situações no modelo para doença hepática terminal ajustado e 1.315 sem o modelo para doença hepática terminal ajustado. Nos portadores de hepatocarcinoma, a idade média foi maior (58,9 vs 53,5 anos), a etiologia predominante da cirrose foram as hepatites virais (60%), apresentaram menor no modelo para doença hepática terminal fisiológico (10,9), maior no modelo para doença hepática terminal corrigido (22,6 vs 21,8) e maior tempo em lista de espera (131 vs 110 dias) quando comparados ao grupo sem o modelo para doença hepática terminal ajustado. O número de transplantes e a proporção de pacientes transplantados por hepatocarcinoma aumentou de 2011 até 2020. Houve redução da proporção dos portadores de hepatocarcinoma com o modelo para doença hepática terminal de 20 no decorrer da década e aumento do tempo em lista nesse grupo. Para os com modelo para doença hepática terminalde 24 e de 29, houve aumento na proporção e o tempo em lista permaneceu estável. CONCLUSÃO: A priorização do hepatocarcinoma conferiu maior modelo para doença hepática terminal e incremento na proporção de transplantes em relação aos sem prioridade. Também aumentou o tempo em lista de espera, necessitando maior modelo para doença hepática terminal corrigido para obtenção de um órgão.
ABSTRACT
RESUMEN Introducción: Las hepatitis virales son un problema de salud a nivel mundial, provocan elevada mortalidad y morbilidad. A pesar de los avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento de la hepatitis B, esta enfermedad es todavía preocupación de las autoridades sanitarias. Objetivo: Realizar una actualización acerca del comportamiento y manejo actual de la infección por el virus de la hepatitis B. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica durante abril y mayo de 2021, se consultaron 211 artículos en idioma inglés y español en las bases de datos como SciELO, PubMed, Lilacs y Medigraphic, de ellos se utilizaron 30 citas. Se empleó la combinación de términos y operadores booleanos y métodos teóricos como: análisis-síntesis, inducción-deducción e histórico-lógico. Resultados: Se abordó el comportamiento de la infección causada por el virus de la hepatitis B, se hizo hincapié en su epidemiología, características morfológicas y funcionales que permiten su infectividad, evolución y manifestaciones clínicas, complicaciones, tratamiento y perspectivas actuales. Conclusiones: La historia natural de la infección es dinámica y las manifestaciones clínicas dependen de diversos factores. La infección por el virus de la hepatitis B puede causar complicaciones como: la cirrosis hepática y el carcinoma hepatocelular y su principal vía de transmisión es la parenteral. El diagnóstico se realiza a través de técnicas serológicas. Es imprescindible la atención diferenciada a los grupos con riesgo y, aunque se cuenta con una vacuna eficaz, aún existen casos y se han desarrollado tratamientos con resultados positivos.
ABSTRACT Introduction: Viral hepatitis is a global health problem, causing high mortality and morbidity. Despite advances in the prevention, diagnosis and treatment of hepatitis B, this disease is still a concern of health authorities. Objective: Toupdate on current behavior and management of hepatitis B virus infection. Methods: A bibliographic review was carried out during April and May 2021, consulting 211 articles in English and Spanish from databases such as SciELO, PubMed, Lilacs and Medigraphic, of which 30 citations were used. The combination of Boolean terms and operators and theoretical methods such as: analysis-synthesis, induction-deduction and historical-logical were used. Results: The behavior of the infection caused by the hepatitis B virus was addressed, emphasizing its epidemiology, morphological and functional characteristics that allow its infectivity, evolution and clinical manifestations, complications, treatment and current perspectives. Conclusions: The natural history of infection is dynamic, and clinical manifestations depend on various factors. Hepatitis B virus infection can cause complications such as liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, and its main route of transmission is parenterally. The diagnosis is made mainly through serological techniques. Differentiated care for groups at risk is essential and, although there is an effective vaccine, there are still cases and treatments have been developed with positive results.
ABSTRACT
RESUMEN El carcinoma hepatocelular es la neoplasia primaria hepática más frecuente. Constituye el sexto tumor más habitual en el mundo, entre 500.000 y un millón de casos diagnosticados cada año y es la segunda causa más común de muerte por cáncer. La enfermedad se desarrolla de manera casi exclusiva en pacientes con una enfermedad hepática crónica subyacente, del 85 al 95 %, que han desarrollado cirrosis. El tratamiento quirúrgico, resección o trasplante hepático, continúa siendo de elección. Se presenta el caso de un paciente de sexo masculino, de 55 años, con antecedentes de salud con síntomas de plenitud gástrica, hematemesis o melena. Al examen físico se constató un tumor de más de 16 centímetros palpable en epigastrio. Por ultrasonografía abdominal y tomografía simple y contrastada se realizó el diagnóstico inicial de un carcinoma hepatocelular gigante de más de 16 centímetros en segmentos II y III. Se efectúo la resección quirúrgica del tumor confirmando por el estudio anatomopatológico un carcinoma hepatocelular bien diferenciado con hígado cirrótico. Luego de 6 meses de operado se confirmó evolución clínica y tomográfica favorable. El carcinoma hepatocelular continúa siendo una entidad poco frecuente para la cual la resección quirúrgica es una opción terapéutica. Se presenta un caso atípico diagnosticado y operado de carcinoma hepatocelular gigante con un hígado cirrótico.
ABSTRACT Hepatocellular carcinoma is the most common primary liver neoplasm. It is the sixth most common tumor in the world, between 500,000 and one million cases diagnosed each year, and is the second most common cause of death from cancer. The disease develops almost exclusively in patients with underlying chronic liver disease, 85 to 95 % of who have developed cirrhosis. Surgical treatment, resection or liver transplant, continues to be the choice. The case of a 55-years-old male patient with a history of health with symptoms of gastric fullness, hematemesis or melena is presented. Physical examination revealed a tumor of more than 16 centimeters palpable in the epigastrium. By abdominal ultrasonography and simple and contrasted tomography, the initial diagnosis was made of a giant hepatocellular carcinoma of more than 16 centimeters in segments II and III. Surgical resection of the tumor was performed, confirming by the anatomopathological study a well-differentiated hepatocellular carcinoma with cirrhotic liver. After 6 months of surgery, favorable clinical and tomographic evolution was confirmed. Hepatocellular carcinoma continues to be a rare entity for which surgical resection is a therapeutic option. An atypical case diagnosed and operated on for giant hepatocellular carcinoma with a cirrhotic liver is presented.
ABSTRACT
ABSTRACT: Objective: This study aimed to describe and analyze the temporal and spatial distribution of deaths due to hepatocellular carcinoma (HCC) associated with hepatitis B (HBV) and C viruses (HCV) in the state of São Paulo. Methods: This is an ecological study of HCC deaths associated with HBV and HCV in the state of São Paulo, from 2009 to 2017, with data from the Mortality Information System (SIM). The temporal trend was analyzed by linear regression with Prais-Winsten estimation. Deaths were described according to sociodemographic characteristics by means of absolute and relative frequencies and were spatially distributed according to the regional health department. Results: It is found that 26.3% of deaths due to HCC were associated with HBV or HCV. A higher proportion of deaths due to HCC associated with HCV was observed (22.2%) when compared to HBV (3.9%). The mortality rate due to HCC associated with HBV showed a downward trend, and the mortality rate due to HCC associated with HCV showed a steady trend. Deaths of males, white individuals, those who aged from 50 to 59 years, and those who had 8-11 years of schooling predominated. Spatial analysis revealed a heterogeneous distribution of deaths in the state of São Paulo. Conclusions: The downward trend in mortality rates due to HCC associated with HBV shows an important advance in the disease control. However, the mortality rate due to HCC associated with HCV has remained stable throughout the study period. The spatial distribution of deaths may contribute to raise hypotheses for deeper knowledge of these diseases in the regions.
RESUMO: Objetivos: Este estudo tem como objetivo descrever e analisar a distribuição temporal e espacial dos óbitos por carcinoma hepatocelular associados às hepatites virais B e C no estado de São Paulo. Métodos: Estudo ecológico dos óbitos por carcinoma hepatocelular associados a hepatites virais B e hepatites virais C no estado de São Paulo, de 2009 a 2017, com dados do Sistema de Informação sobre Mortalidade. A tendência temporal foi analisada por regressão linear, com método de Prais-Winsten. Os óbitos foram descritos segundo as características sociodemográficas, por meio de frequências absolutas e relativas, e foram espacialmente distribuídos segundo departamento regional de saúde. Resultados: Dos óbitos por carcinoma hepatocelular, 26,3% foram associados a hepatites virais B ou hepatites virais C. Observou-se maior proporção de óbitos por carcinoma hepatocelular associado a hepatites virais C (22,2%) quando comparada àquela associada a hepatites virais B (3,9%). A taxa de mortalidade por carcinoma hepatocelular associado a hepatites virais B apresentou tendência de queda, no entanto a taxa de mortalidade por carcinoma hepatocelular associado a hepatites virais C apresentou tendência estacionária. Predominaram óbitos de pacientes do sexo masculino, de cor branca, de 50-59 anos e com oito a 11 anos de estudo. A análise espacial revelou distribuição heterogênea dos óbitos no estado de São Paulo. Conclusão: A tendência de queda nas taxas de mortalidade por carcinoma hepatocelular associado a hepatites virais B revela um importante avanço no controle do agravo. Entretanto, a taxa de mortalidade por carcinoma hepatocelular associado a hepatites virais C vem-se mantendo estável ao longo do período estudado. A distribuição espacial dos óbitos pode contribuir para levantar hipóteses com vistas ao conhecimento mais aprofundado desses agravos nas regiões.
Subject(s)
Humans , Male , Middle Aged , Viruses , Carcinoma, Hepatocellular/complications , Hepatitis B/complications , Liver Neoplasms , Brazil/epidemiologyABSTRACT
ABSTRACT BACKGROUND: Hepatocarcinogenesis is a multistep process that lead to genetic changes in hepatocytes resulting in neoplasia. However, the mechanisms of malignant transformation seem to differ widely. To know carcinogenesis mechanisms is essential to develop new treatment and prevention methods. OBJECTIVE: The aim of this study is to analyze B-Raf protein immunoexpression in explants with hepatocellular carcinoma (HCC) related to hepatitis C (HCV), in adjacent cirrhotic tissue and in normal livers. We also associated the immunoexpression with known HCC related histopathogical prognostic features. METHODS: Livers from 35 patients with HCV related cirrhosis and HCC that underwent liver transplantation or hepatectomy at Clinical Hospital – UFMG and 25 normal livers from necropsy archives were studied. Tumors were classified according to: tumor size, vascular invasion and differentiation grade. B-Raf protein expression was determined by immunohistochemistry. RESULTS: B-Raf was strongly expressed in the HCV cirrhotic parenchyma cytoplasm of 17.1% cases and in 62.9% of HCC samples. Strong B-Raf protein staining was associated with tumor tissue (P<0.0001; OR=8.18 (2.62–26.63)). All normal livers showed weak or negative expression for B-Raf. There was no significant association among B-Raf scores and tumor differentiation grade (P=0.9485), tumor size (P=0.4427) or with vascular invasion (P=0.2666). CONCLUSION We found B-Raf protein immunostaining difference in normal livers, in the areas of HCV cirrhosis and in the hepatocarcinoma. We did not find association between B-Raf expression and histopathological markers of tumor progression. Our data suggests that B-Raf may play an important role in initial HCC carcinogenesis. Larger studies are needed to validate these observations.
RESUMO CONTEXTO: A hepatocarcinogênese é um processo de múltiplas etapas que leva a alterações genéticas nos hepatócitos, resultando em neoplasia. No entanto, os mecanismos da transformação maligna parecem diferir amplamente. Conhecer os mecanismos da carcinogênese é fundamental para o desenvolvimento de novos métodos de tratamento e prevenção. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é analisar a imunoexpressão da proteína B-Raf em explantes de carcinoma hepatocelular (CHC), em tecido cirrótico relacionado à hepatite C adjacente e em fígados normais. Também analisamos a imunoexpressão com características histopatológicas prognósticas relacionadas ao CHC. MÉTODOS: Foram estudados fígados de 35 pacientes com CHC relacionado à cirrose por vírus C submetidos a transplante hepático ou hepatectomia no Hospital das Clínicas – UFMG e 25 fígados normais de arquivos de necropsia. Os tumores foram classificados de acordo com tamanho do tumor, invasão vascular e grau de diferenciação. A expressão de B-Raf foi determinada por imunohistoquímica. RESULTADOS: B-Raf foi fortemente expresso no citoplasma do parênquima cirrótico em 17,1% dos casos e em 62,9% das amostras de CHC. A forte expressão da proteína B-Raf foi associada ao tecido tumoral (P<0,0001; OR=8,18 (2,62–26,63)). Todos os fígados normais apresentaram expressão fraca ou negativa para B-Raf. Não houve associação significativa entre os escores B-Raf e o grau de diferenciação do tumor (P=0,9485), tamanho do tumor (P=0,4427) ou invasão vascular (P=0,26666). CONCLUSÃO: Encontramos diferença na imunoexpressão da proteína B-Raf em fígados normais, nas áreas de cirrose por HCV e no hepatocarcinoma. Não encontramos associação entre a expressão de B-Raf e marcadores histopatológicos de progressão tumoral. Nossos dados sugerem que o B-Raf pode desempenhar um papel importante na carcinogênese inicial do CHC. Estudos maiores são necessários para validar essas observações.
ABSTRACT
Introducción: El carcinoma hepatocelular es un tumor hipervascular compuesto por vasos sanguíneos anormales, constituye la forma más frecuente de cáncer primario del hígado. Alrededor del 90 por ciento de estos tumores se desarrollan sobre una enfermedad hepática previa. Un aumento en la carga vascular debido a la hipertensión portal conlleva a sangrado. Objetivo: Presentar un paciente a quien se le practicó laparotomía exploradora de urgencia por hemoperitoneo de gran cuantía secundario a una rotura intratumoral sobre un hígado cirrótico. Caso clínico: Paciente de 66 años de edad, con antecedentes patológicos de diabetes mellitus tipo 2, hiperplasia benigna de próstata, alcoholismo crónico y cirrosis hepática. Acudió al cuerpo de guardia por dolor abdominal difuso y signos de hipovolemia aguda. Se realizó laparotomía de urgencia y se constata hemoperitoneo de gran cuantía, secundario a una rotura intratumoral. Se le realizó aspiración de contenido hemático, electrocoagulación y compresión por empaquetamiento. Se controló el sangrado. El paciente tuvo una evolución tórpida y falleció 24 horas posteriores a la laparotomía. Conclusiones: El hemoperitoneo secundario a rotura de un carcinoma hepatocelular, es una complicación poco frecuente, pero fatal; por lo que se hace necesario su estudio para lograr un diagnóstico y tratamiento oportuno(AU)
Introduction: Hepatocellular carcinoma is a hypervascular tumor made up of abnormal blood vessels. It is the most frequent form of primary liver cancer. About 90 percent of these tumors develop over a previous liver disease. An increase in vascular load due to portal hypertension leads to bleeding. Objective: To present a patient who underwent emergency exploratory laparotomy due to large hemoperitoneum secondary to an intratumoral rupture of a cirrhotic liver. Clinical case: A 66-year-old male patient with a pathological history of type 2 diabetes mellitus, benign prostatic hyperplasia, chronic alcoholism and liver cirrhosis. He came to emergency due to diffuse abdominal pain, as well as signs of acute hypovolemia. An emergency laparotomy was performed, confirming a large hemoperitoneum secondary to an intratumoral rupture. Blood content aspiration, electrocoagulation and compression by packing were performed, managing to control bleeding. He had a torpid evolution, dying 24 hours after the laparotomy. Conclusions: Hemoperitoneum secondary to rupture of a hepatocellular carcinoma is a rare, but fatal complication; therefore, its study is necessary to achieve a timely diagnosis and treatment(AU)